这是一个人类科技高度发达，已可以自由出入宇宙的时代……　　人们纷纷向太空的殖民卫星移民并形成庞大的群体，随后便为争取政治、经济地位而掀起运动，进而引发了地球与殖民卫星的武力冲突。　　战火不断地燃烧，数以千万计人们…

　　故事发生在20世纪90年代，讲述了本已打算金盆洗手的摸金三人组胡八一（张涵予饰）、王凯旋（姜武饰）、Shirley杨（卢靖姗饰）在大金牙的劝说下又操起老本行，但原本以为只是简单任务的他们却因意外身陷危机，不得不重新踏上凶险万分…

　　　　宇宙世纪0153年，这个时候地球联邦已经名存实亡，统治衰颓腐朽，宇宙殖民地纷纷脱离控制，地球圈成为诸多军阀逐鹿的场所；建立于Side 2的新兴国家赞斯卡尔帝国开始对地球的侵略，联邦军根本无法阻挡，只有民间军事组织“神圣军事…

　　J.D.（扎克·布拉夫 饰）、Chris Turk（唐纳德·法森 饰）和Elliot Reid（萨拉·乔克 饰）三位原班老友再度集结，重返熟悉的圣心医院。新旧两代医生擦出意想不到的火花，在无数个爆笑、疯狂但又触动心灵的瞬间之中，开展全新篇章。